Хинидин (Chinidinum)- описание вещества, инструкция, применение, противопоказания и формула

QUINIDINE (ХИНИДИН)

Фармакологическое действие

Антиаритмическое средство класса IA. Подавляя транспорт ионов натрия через быстрые натриевые каналы клеточной мембраны кардиомиоцитов, снижает максимальную скорость деполяризации (фаза 0), увеличивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода. Снижает возбудимость миокарда, автоматизм и проводимость в предсердиях, AV-узле, пучке Гиса и волокнах Пуркинье. Оказывает ваголитическое действие, уменьшает сократительную активность миокарда, может вызвать снижение АД, оказывает м-холиноблокирующее действие.

Антиаритмическое действие связано с наличием в его молекуле третичной амидной группы. Отрицательный инотропный эффект является результатом угнетения образования энергии в митохондриях. Снижение скорости проведения возбуждения связано с влиянием на процесс деполяризации. Угнетение проводимости под влиянием хинидина проявляется на ЭКГ расширением комплекса QRS, замедление реполяризации выражается в удлинении интервала QT. В токсических дозах повышает автоматизм волокон Пуркинье.

Блокируя м-холинорецепторы, улучшает AV-проводимость.

В терапевтических дозах оказывает гипотензивное действие за счет снижения тонуса периферических сосудов (альфа-адреноблокирующий эффект) и отрицательного инотропного эффекта. Обладает местнораздражающим действием. Обладает анальгезирующим и жаропонижающим эффектами, что связано с угнетающим влиянием на ЦНС.

Фармакокинетика

Показания активного вещества ХИНИДИН

Наджелудочковая и желудочковая экстрасистолия, предсердная тахикардия, AV-тахикардия, пароксизмы мерцания и трепетание предсердий.

Профилактика: пароксизм наджелудочковой тахикардии (в т.ч. синдром WPW), пароксизм желудочковой тахикардии, профилактика фибрилляции желудочков; поддержание синусового ритма после кардиоверсии.

Открыть список кодов МКБ-10

Код МКБ-10 Показание
I45.6 Синдром преждевременного возбуждения
I47.1 Наджелудочковая тахикардия
I47.2 Желудочковая тахикардия
I48 Фибрилляция и трепетание предсердий
I49.0 Фибрилляция и трепетание желудочков
I49.4 Другая и неуточненная преждевременная деполяризация (экстрасистолы)

Режим дозирования

Устанавливают индивидуально. При приеме внутрь начальная доза — 200-600 мг/сут, частота приема зависит от показаний и схемы лечения. При в/м введении рекомендуется начальная пробная доза — 95 мг (для исключения проявлений идиосинкразии), затем применяют по 190-380 мг каждые 2-4 ч.

Максимальные суточные дозы при приеме внутрь — 4 г, при в/м введении — 3 г.

Побочное действие

Со стороны сердечно-сосудистой системы: расширение комплекса QRS, артериальная тромбоэмболия, эктопическая желудочковая экстрасистолия, желудочковая пароксизмальная тахикардия, увеличение интервала QT, аритмии типа «пируэт», фибрилляция желудочков, асистолия, снижение АД (вплоть до обморочного состояния), синусовая брадикардия.

Со стороны пищеварительной системы: горький вкус во рту, потеря аппетита, гастралгия, спастические боли в эпигастрии, тошнота, рвота, диарея, гепатит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, спутанность сознания.

Со стороны органов чувств: шум в ушах, потеря слуха, нарушения зрения.

Со стороны органов кроветворения: гемолитическая анемия, тромбоцитопения.

Аллергические реакции: крапивница, лихорадка, кожная сыпь, зуд, гиперемия кожных покровов, волчаночноподобный синдром.

Прочие: астения, миастения.

Противопоказания к применению

Применение при беременности и кормлении грудью

Адекватных и строго контролируемых исследований влияния хинидина на репродуктивную функцию у животных и человека не проводилось, поэтому применение при беременности не рекомендуется.

Хинидин выделяется с грудным молоком, поэтому при необходимости его применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

Применение при нарушениях функции печени

Применение при нарушениях функции почек

Особые указания

C осторожностью применять при желудочковой тахиаритмии, сопровождающейся удлинением интервала QT, при хронической сердечной недостаточности II-III стадии, AV-блокаде I степени, СССУ, при артериальной гипотензии, бронхиальной астме, эмфиземе, тиреотоксикозе, гипокалиемии, острых инфекционных заболеваниях, тромбоцитопении, гиперплазии предстательной железы, закрытоугольной глаукоме, печеночной недостаточности, псориазе, хронической почечной недостаточности, при беременности, в период лактации.

Пациентам с миокардитом или другими тяжелыми заболеваниями миокарда при применении хинидина требуется постоянный контроль врача. Перед применением хинидина следует принять меры, направленные на коррекцию симптомов сердечной недостаточности и гипокалиемии, т.к. снижение внутриклеточной концентрации калия ослабляет фармакологические эффекты хинидина.

В процессе лечения необходим систематический контроль показателей гемодинамики, ЭКГ (интервалы QT и PQ, комплекс QRS), картины периферической крови.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении с антиаритмическими средствами (особенно классов I и II) возможно аддитивное кардиодепрессивное действие.

При одновременном применении возможно уменьшение эффективности антихолинэстеразных средств; с препаратами калия — возможно усиление действия хинидина.

Читайте также:  Как вылечить шишки и уплотнения после уколов ВКонтакте

При одновременном применении с противосудорожными средствами (в т.ч. с фенитоином, фенобарбиталом, примидоном) возможно уменьшение концентрации хинидина в плазме крови и снижение его эффективности, по-видимому, вследствие индукции метаболизма хинидина в печени под влиянием противосудорожных средств.

При одновременном применении со слабительными средствами возможно уменьшение концентрации хинидина в плазме крови и уменьшение его эффективности; со средствами, алкализирующими мочу (в т.ч. с натрия гидрокарбонатом, ацетазоламидом) повышается вероятность развития токсических эффектов хинидина.

При одновременном применении усиливается действие средств, блокирующих нервно-мышечную передачу.

При одновременном применении с трициклическими антидепрессантами уменьшается выведение из организма дезипрамина, имипрамина, нортриптилина, тримипрамина, что приводит к повышению их концентраций в плазме крови. Возникает риск развития токсических реакций.

При одновременном применении с амилоридом уменьшается эффективность хинидина; с амиодароном — увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия на его величину и возникает риск развития желудочковой аритмии типа «пируэт». Повышается концентрация хинидина в плазме крови и усиливаются его побочные эффекты.

При одновременном применении с ацетилсалициловой кислотой описан случай увеличения времени кровотечения, появления петехий и кровотечения из ЖКТ.

При одновременном применении с варфарином усиливается антикоагулянтное действие варфарина; с верапамилом — снижается клиренс хинидина, повышается его концентрация в плазме крови и возрастает риск развития побочных эффектов. Наблюдались случаи развития артериальной гипотензии.

При одновременном применении повышается концентрация галоперидола в плазме крови и возрастает риск развития побочных эффектов.

При одновременном применении с гидроксизином возникает риск развития тяжелых нарушений сердечного ритма; с декстрометорфаном — повышается концентрация декстрометорфана в плазме крови вследствие замедления его метаболизма в печени под влиянием хинидина.

При одновременном применении с дигоксином увеличивается концентрация дигоксина в сыворотке крови; с дизопирамидом — возможно некоторое повышение концентрации хинидина в плазме крови, аддитивное увеличение интервала QT.

При одновременном применении с дикумаролом сообщается об уменьшении его эффективности; с итраконазолом, кетоконазолом — возможно повышение концентрации хинидина в плазме крови; с кодеином — уменьшается анальгезирующее действие кодеина; с метоклопрамидом — возможно изменение концентрации хинидина в плазме крови; с мефлохином — увеличение интервала QT.

При одновременном применении с нифедипином возможно изменение концентраций в плазме крови хинидина и нифедипина.

При одновременном применении с прениламином усиливается отрицательное инотропное действие и риск развития желудочковой аритмии типа «пируэт».

При одновременном применении с пропранололом хинидин ингибирует изофермент CYP2D6, что приводит к угнетению метаболизма пропранолола и снижению клиренса. Возможны усиление бета-адреноблокирующего действия, ортостатическая гипотензия.

При одновременном применении хинидин ингибирует метаболизм пропафенона в печени у лиц с высоким уровнем метаболизма, что приводит к значительному повышению его концентрации в плазме крови. При этом эффективность пропафенона не меняется, т.к. продукция его активного метаболита (5-гидроксипропафенона) одновременно уменьшается в 2 раза.

Хинидин повышает бета-блокирующие эффекты пропафенона у лиц с высоким уровнем метаболизма в печени, т.к. только исходное активное вещество, а не метаболиты, обладает бета-блокирующей активностью.

При одновременном применении с ранитидином описан случай развития бигеминии; с рифампицином — значительно уменьшается концентрация хинидина в плазме крови и снижается его эффективность; с флувоксамином — возможно ингибирование метаболизма хинидина и уменьшение его клиренса.

При одновременном применении с эритромицином повышается концентрация хинидина в плазме крови и незначительно увеличивается интервал QT. Описан случай развития желудочковой аритмии типа «пируэт» у пациента пожилого возраста.

При одновременном применении с цизапридом значительно увеличивается интервал QT вследствие аддитивного действия, риск развития желудочковой аритмии (в т.ч. типа «пируэт»).

При одновременном применении с циметидином повышается концентрация хинидина в плазме крови, возникает риск усиления побочных реакций.

ХИНИДИН

ХИНИДИН (Chinidinum) — противоаритмическое средство; правовращающий изомер алкалоида хинина, содержащегося в коре хинного дерева. [6′-Метоксихинолил-(4′)]-[5-винилхинуклидил-(2)] карбинол; C20H24N2O2.

В медицинской практике используют хинидина сульфат (Chinidini sulfas; синоним: Conchicinum sulfuricum, Quinidini Sulfas). За рубежом применяется также хинидина глюконат (Chinidinum gluconicum).

Хинидина сульфат — белый кристаллический порошок, растворимый в воде (около 1%). По фармакологическим свойствам близок к хинину (см.), но обладает более выраженными противоаритмическими свойствами.

Механизм противоаритмического действия хинидина связывают с увеличением под его влиянием эффективного рефрактерного периода, уменьшением амплитуды и скорости нарастания потенциала действия волокон Пуркинье и клеток миокарда, а также с увеличением продолжительности этого потенциала. Кроме того, хинидин уменьшает наклон кривой спонтанной деполяризации в волокнах Пуркинье и в тканях, являющихся эктопическими водителями ритма, снижает пороговый потенциал действия (см. Биоэлектрические потенциалы; Сердце, физиология). Замедляет скорость проведения возбуждения в предсердиях, атриовентрикулярном узле и в проводящей системе сердца (см.). Вместе с тем в малых дозах хинидин оказывает м-холиноблокирующее действие и поэтому может увеличивать скорость проведения импульсов по атриовентрикулярному узлу. Угнетает сократимость миокарда и вызывает дилатацию артериол. На ЭКГ при действии хинидина регистрируется удлинение интервалов PQ и QT и расширение комплекса QRS.

Читайте также:  Кровоостанавливающие таблетки Викасол, Дицинон, Транексам и Аскорутин

После приема внутрь из желудочно-кишечного тракта всасывается 60—80% введенной дозы хинидина. В крови до 80% препарата связывается с белками. Время полувыведения около 6—8 часов. В печени метаболизируется до 70— 90% хинидина. Почками выделяется около 20% в неизмененном виде. Препараты, обладающие свойствами индукторов печеночных ферментов, например, барбитураты (см.) и дифенин (см.), могут ослаблять действие хинидина. Противоаритмический эффект развивается через 30 минут после приема препарата, а максимум эффекта наблюдается через 2—3 часа.

Хинидин применяют при наджелудочковых и желудочковых формах аритмий, например, при экстрасистолии (см.), пароксизмальной тахикардии (см.). Препарат можно использовать также для восстановления синусового ритма у больных с постоянной формой мерцательной аритмии (см.).

Хинидин назначают внутрь взрослым по 0,1 г 4—6 раз в день. При пароксизмах мерцательной аритмии можно назначать по 0,2 г через каждые 4 часа, а на ночь — в дозе 0,4 г. Минимальная суточная доза — 0,6 г, максимальная — 4 г. Лечение начинают с малых доз. При отсутствии эффекта и хорошей переносимости дозы постепенно повышают.

Побочное действие наиболее часто проявляется тошнотой, рвотой, поносом, головной болью, болями в животе. В больших дозах хинидин может вызывать гипотензию (см. Гипотензия артериальная), геморрагии (вследствие угнетения образования протромбина), нарушения атриовентрикулярной проводимости, ухудшение слуха, зрения. Относительно редко при применении хинидина возникают аллергические реакции (кожные сыпи, тромбоцитопения, гемолитическая анемия, агранулоцитоз). У отдельных больных X. может оказывать аритмогенное действие и вызывать появление желудочковой тахикардии (см.) или фибрилляции желудочков сердца (см.). Встречаются больные с идиосинкразией к препарату, поэтому первая доза его должна рассматриваться как пробная для определения его переносимости. Назначение хинидина на фоне терапии сердечными гликозидами сопровождается повышением концентрации последних в крови, что может привести к развитию интоксикации этими препаратами. В связи с этим при необходимости одновременного использования хинидина с сердечными гликозидами дозы последних необходимо уменьшать примерно на 50% по сравнению с исходной.

Противопоказаниями к применению хинидина являются атриовентрикулярные блокады, беременность, интоксикация сердечными гликозидами, выраженные формы сердечной недостаточности, идиосинкразия к препарату. Необходимо с осторожностью назначать его больным с синдромом слабости синусового узла, лицам, принимающим антикоагулянты непрямого типа действия, и при миастении.

При интоксикации хинидином вводят натрия гидрокарбонат. Для купирования возникающей при интоксикации хинидином гипотензии и улучшения предсердно-желудочковой проводимости применяют норадреналин или глюкагон.

Форма выпуска: таблетки по 0,1 и 0,2 г. Хранение: в защищенном от света месте.

Хинидин механизм действия

Средства, блокирующие натриевые каналы (мембраностабилизирующие средства; группа I): подгруппа IA (хинидин и хинидиноподобные средства) — хинидина сульфат, дизопирамид, новокаинамид, аймалин

Механизм действия

Действие этих препаратов характеризуется выраженным угнетением фазы быстрой деполяризации (фазы 0) за счет блокады натриевых каналов как основного эффекта наряду с замедлением процессов реполяризации за счет угнетения выходящих калиевых токов. Это приводит к замедлению проведения в тканях с «быстрым ответом» (в системе Гиса—Пуркинье, миокарде предсердий и желудочков), к увеличению продолжительности потенциала действия и, как следствие последнего, к удлинению рефрактерных периодов. Перечисленные эффекты могут проявляться на ЭКГ в виде удлинения интервалов P—Q, комплексов QRS и увеличения, нередко выраженного, продолжительности корригированного интервала Q—Tс.

Лекарственные средства IА класса характеризуются умеренной кинетикой связывания с натриевыми каналами, занимающей промежуточное положение между подклассами IВ и IС. Хинидин и особенно дизопирамид обладают выраженной сопутствующей холинолитической активностью, что может приводить, несмотря на угнетение фазы спонтанной диастолической деполяризации, к возникновению относительной синусовой тахикардии. Хинидин проявляет еще и α- блокирующую активность, поэтому его прием сопряжен с риском развития артериальной гипотонии (падает общее периферическое сопротивление сосудов). При наличии в ушках сердца тромбов иногда наблюдаются эмболии (при переходе от мерцания предсердий к синусному ритму).

Читайте также:  Опустился живот при беременности - пора рожать

ААС IA класса в высоких дозах дают отрицательный инотропный эффект и могут обусловить развитие или утяжеление сердечной недостаточности. Таким образом, хинидин угнетает передачу возбуждения с блуждающего нерва на сердце (за счет м-холиноблокирующих свойств), а также несколько уменьшает кардиотропные симпатические (адренергические) влияния. Блокирующее воздействие на α-адренорецепторы проявляется также в отношении периферических сосудов (несколько снижается общее периферическое сопротивление).

Следует учитывать, что хинидин заметно снижает сократимость миокарда. Новокаинамид (прокаинамида хлорид) по фармакологическим свойствам, влиянию на электрофизиологические параметры и показаниям к применению сходен с хинидином. Сократимость миокарда он снижает в меньшей степени, чем хинидин. Характеризуется менее выраженной, чем у хинидина, ваголитической активностью (сочетается небольшое м-холиноблокирующее и ганглиоблокирующее действие); уменьшает симпатические влияния на сердце. α-Адреноблокирующим эффектом не обладает. Вводят новокаинамид энтерально и парентерально (внутривенно, внутримышечно).

Место в терапии

Подгруппа IA — хинидин, прокаинамид, дизопирамид, аймалин прежде всего используют для купирования фибрилляции предсердий (ФП) и профилактики ее рецидивов, лечения трепетания предсердий (малоэффективны), пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, частой предсердной и желудочковой экстрасистолии, желудочковой тахикардии. Эффективность этих ЛС для купирования недавно возникшего пароксизма фибрилляции предсердий (ФП) высока, однако использование их для профилактики повторных пароксизмов не может предотвратить рецидивов аритмии более чем у половины больных.

Переносимость и побочные эффекты

Хинидин, прокаинамид, дизопирамид, аймалин. Помимо аритмогенного действия, характерен целый ряд побочных эффектов:

  • желудочно-кишечные – тошнота, рвота, диарея, нарушение функции печени;
  • аллергические реакции — лихорадка, тромбоцитопения, агранулоцитоз, гемолитическая анемия;
  • кардиальные — сердечная недостаточность, АВ-блокады, блокады ножек пучка Гиса;
  • побочное действие на ЦНС— двоение в глазах, головные боли.

Противопоказания и предостережения

Большинство ААС противопоказаны больным с выраженной брадикардией и артериальной гипотонией, АВ-блокадой II степени II типа и III степени, тяжелой сердечной недостаточностью (исключение — β-блокаторы, дозы которых тщательно подбирают при назначении больным даже с сердечной недостаточностью IV функционального класса), удлинением интервала Q—Tc, синдромом слабости синусного узла, бронхиальной астмой (для β- блокаторов), острым нарушением мозгового кровообращения, тяжелой почечной недостаточностью, аритмиях, вызванных передозировкой сердечных гликозидов, феохромоцитоме (орнитид). Как правило, не рекомендуется использовать комбинации различных ААС в связи с увеличением частоты и выраженности побочных эффектов.

Механизм действия

Действие этих препаратов характеризуется выраженным угнетением фазы быстрой деполяризации (фазы 0) за счет блокады натриевых каналов как основного эффекта наряду с замедлением процессов реполяризации за счет угнетения выходящих калиевых токов. Это приводит к замедлению проведения в тканях с «быстрым ответом» (в системе Гиса—Пуркинье, миокарде предсердий и желудочков), к увеличению продолжительности потенциала действия и, как следствие последнего, к удлинению рефрактерных периодов. Перечисленные эффекты могут проявляться на ЭКГ в виде удлинения интервалов P—Q, комплексов QRS и увеличения, нередко выраженного, продолжительности корригированного интервала Q—Tс.

Лекарственные средства IА класса характеризуются умеренной кинетикой связывания с натриевыми каналами, занимающей промежуточное положение между подклассами IВ и IС. Хинидин и особенно дизопирамид обладают выраженной сопутствующей холинолитической активностью, что может приводить, несмотря на угнетение фазы спонтанной диастолической деполяризации, к возникновению относительной синусовой тахикардии. Хинидин проявляет еще и α- блокирующую активность, поэтому его прием сопряжен с риском развития артериальной гипотонии (падает общее периферическое сопротивление сосудов). При наличии в ушках сердца тромбов иногда наблюдаются эмболии (при переходе от мерцания предсердий к синусному ритму).

ААС IA класса в высоких дозах дают отрицательный инотропный эффект и могут обусловить развитие или утяжеление сердечной недостаточности. Таким образом, хинидин угнетает передачу возбуждения с блуждающего нерва на сердце (за счет м-холиноблокирующих свойств), а также несколько уменьшает кардиотропные симпатические (адренергические) влияния. Блокирующее воздействие на α-адренорецепторы проявляется также в отношении периферических сосудов (несколько снижается общее периферическое сопротивление).

Следует учитывать, что хинидин заметно снижает сократимость миокарда. Новокаинамид (прокаинамида хлорид) по фармакологическим свойствам, влиянию на электрофизиологические параметры и показаниям к применению сходен с хинидином. Сократимость миокарда он снижает в меньшей степени, чем хинидин. Характеризуется менее выраженной, чем у хинидина, ваголитической активностью (сочетается небольшое м-холиноблокирующее и ганглиоблокирующее действие); уменьшает симпатические влияния на сердце. α-Адреноблокирующим эффектом не обладает. Вводят новокаинамид энтерально и парентерально (внутривенно, внутримышечно).

Ссылка на основную публикацию
Халва ребенку с какого возраста можно давать, польза и вред
C какого возраста можно давать халву? Подскажите пожалуйста, с какого возраста можно давать ребенку халву? Или лучше вообще не давать?...
Фталазол инструкция по применению, показания, побочные действия, отзывы
Фталазол от поноса и диареи для взрослых и детей Содержание статьи: Что такое Фталазол? Препарат Фталазол (лат.: Phthalazolum) широко применяется...
Фторхинолоновые антибиотики опасные и непредсказуемые МОСМЕДПРЕПАРАТЫ
Фторхинолоны: Препараты группы фторхинолонов МОКСИФЛОКСАЦИН Новый антимикробный препарат из группы фторхинолонов Антимикробные препараты группы хинолонов включают большое число вешеств, являющихся...
Халва; состав, польза и вред ХозОбоз — мы знаем о еде все
Польза халвы подсолнечной для женщин Содержание статьи: Мы привыкли к халве как десерту, который может кому-то нравиться или, наоборот, вызывать...
Adblock detector